Cerca de cem anos depois, após sua batalha final contra Jonathan Joestar, o vampiro Dio foi retirado do oceano e libertado. O despertar de Dio acorda os poderes de Stand de Joseph e Jotaro, como também em Holly, filha de Joseph. Assim começa o envolvimento de Jotaro e seu avô na batalha entre os Joestar e Dio. Eles reunirão aliados usuários de Stand para enfrentar Dio e salvar sua mãe, Holly, que foi afetada pela maldição de Dio.